超70亿美元收买 辉瑞杀回GLP (78亿美金)

辉瑞（PFE.US）在减重赛道又开一局。

美国外地时期9月22日，辉瑞在官方披露，其已与一家专注于瘦削症和心脏代谢疾病治疗的临床阶段生物制药公司Metsera（MTSR.US）达成收买协议，拟定收买计划将为辉瑞公司的产品线增添四个高度差异化的临床阶段肠促和胰淀素项目，买卖总价值高达73亿美元，买卖估量于2025年第四季度成功。

依据协议条款，辉瑞将在买卖成功时以每股47.50美元的多少钱现金收买Metsera一切已发行一般股，Metsera初始企业价值约为49亿美元。此外，该协议还包括一项无法转让的或有价值权，持有人有权取得与三个特定临床和监管里程碑相关的每股最高22.50美元的额外现金支付。

时代财经在辉瑞今天召开的电话会议中得知，此次买卖条款包括经常经常使用风险评价的风险控制买卖结构，有助于与目的股东分担风险和收益，并思索到一直变化的行业格式和全体竞争环境。

辉瑞董事长兼首席行动官Albert Bourla表示：“瘦削是一个庞大且一直增长的范围，与200多种瘦弱状况相关。收买Metsera与我们专注于将投资导向最具影响力的机遇相分歧，并推进辉瑞公司进入这一关键治疗范围。我们很快乐能够运行我们深沉的心脏代谢阅历以及制造和商业基础设备，减速开发包括潜在一流注射剂的产品组合，这些注射剂的临床数据在疗效、耐受性和持久性方面具有差异化，支持每月给药，旨在满足与瘦削及相关疾病相关的继续未满足的需求。”

Metsera目前有四个项目处于临床开发阶段，以及多个下一代项目正在启动IND（新药临床研讨审批）支持研讨。其中，MET-097i（一种每周和每月注射一次性性的GLP-1受体激动剂）正处于Ⅱ期开发阶段；MET-233i（每月注射一次性性的胰淀素相似物候选药物）则处于I期开发阶段，评价其作为单药治疗和与MET-097i结合治疗的效果，而这一药物的I期初步临床结果显示其具有潜在的最佳性能。另有两种口服GLP-1 RA候选药物，估量将很快末尾临床实验；此外还拥有其他临床前营养抚慰激素疗法。

辉瑞方面在上述电话会中表示，这些药物具有微小的潜力，耐受性好，灵敏性强，或能按月用药，或能结合用药，从而治疗因瘦削所形成的众多并发症。“我们对曾经看到的数据结果十分满意。”辉瑞称，“在口服药方面，Metsera的研发药物与目前的口服药不同，这一款肽类药物足够稳如泰山，至少在临床前阶段可以经过肠道吸收。我们估量口服药物不会遭到食物和水的限制，将愈加简易。此外，其半衰期长，药效强，我们或能下降本钱，也不会像小分子药物或短寿命肽那样出现药效高峰和低谷。口服药物仍处于临床前开发阶段，但我们估量下个月就能看到口服药物末尾用于人体实验。”

辉瑞在冲刺赛道的路上屡败屡战，此次收买是这家宇宙大药厂的又一次性性尝试。

在此之前，辉瑞接连在口服GLP-1R（口服胰高血糖样肽-1）激动剂研发中折戟。

往年8月，辉瑞在发布2025年二季度业绩的同时，也更新了管线调整，其中有8个临床项目被终止，包括GLP-1R激动剂PF-06954522的I期研讨，这是辉瑞在临床阶段仅存的GLP-1管线。辉瑞表示，此次终止“不是由于安保疑问”，而是基于对“I期实验数据和GLP-1市场格式”的评价。

更早之前，往年4月，辉瑞在几经尝试之后最终宣布终止开发每日一次性性的口服GLP-1R激动剂Danuglipron（PF-06882961），该药物用于减重控制。由于安保性疑问待解，辉瑞经多方思索后选择终止开发这一小分子药物。

在Danuglipron之前，早在2023年6月，辉瑞就终止了其旗下另一款GLP-1R小分子激动剂项目Lotiglipron（PF-07081532）的后续研发。

辉瑞对此解释称，“终止Lotiglipron临床开发的选择是基于1期药物相互作用研讨（C3991040 – NCT05671653和C3991047 – NCT05788328）的药代动力学数据，以及正在启动中的I期和Ⅱ期研讨中患者转氨酶升高的结果。”

地下信息显示，辉瑞称，“瘦削药物是公司应对80亿美元专利危机的潜力增长点”。而随着诺和诺德和礼来制药等巨头在GLP-1范围的竞争更新，辉瑞能否仰仗此次收买重新杀入GLP-1赛道并占有一席之地，仍是未知数。

小分子GLP-1受体激动剂，从硕迪融资谈起

小分子GLP-1受体激动剂，从硕迪融资谈起

近日，基于计算与结构设计的公司硕迪成功了1亿美元的B轮融资，其关键目的是用小分子交流大分子药物，特别是在GPCR靶点范围。 这一融资事情为我们提供了一个讨论小分子GLP-1受体激动剂开展的契机。

一、硕迪融资与技术平台

硕迪公司专注于应用计算化学/CADD及解析结构的平台，启动基于结构的药物设计(SBDD)。 其中心在于经过physics-based的计算方法，优化药物分子的设计。 特别地，他们聚焦于GPCR靶点，虽然这类靶点的理性设计相对具有应战性，但硕迪在这方面积聚了丰厚的阅历。 其Pipeline中涵盖了肺动脉高压、2型糖尿病、特发性肺纤维化等多个顺应症，其中进度最快的已进入临床一期。

二、小分子GLP-1受体激动剂的开展背景

GLP-1受体激动剂在治疗2型糖尿病及减肥方面展现出清楚效果。 但是，现有的GLP-1受体激动剂多为大分子多肽类药物，存在半衰期短、要求频繁注射等局限性。 因此，小分子GLP-1受体激动剂的研讨成为了一个热点方向，旨在经过口服药物成功更方便的治疗方式。

三、小分子GLP-1受体激动剂的研讨进度

目前，虽然尚无小分子GLP-1受体激动剂药品上市，但已有多个候选药物进入临床研讨阶段。 这些小分子药物的结构通常较为复杂，分子量较大。 其中，辉瑞发现的分子PF 在临床数据中表现较好，具有较大的潜力。

经过冷冻电镜技术解析的complex结构，我们可以观察到小分子与GLP-1受体的结合形式。 这些小分子经过与受体上的特定残基构成氢键、静电作用及疏水填充等相互作用，成功与受体的结合。 同时，小分子激动剂还要求诱导受体残基出现特定的构象变化，以发扬药效。

四、小分子GLP-1受体激动剂的优势与应战

小分子GLP-1受体激动剂相较于大分子多肽类药物具有清楚的优势，如口服便利、或许更好的中枢食欲抑制效果等。 但是，其研发也面临着诸多应战，如结构复杂、分子量大造成的分解难度参与，以及与受体结合的选择性和亲和力优化等。

五、硕迪在小分子GLP-1受体激动剂范围的潜力

硕迪公司仰仗其基于结构的药物设计平台及在GPCR靶点范围的丰厚阅历，有望在小分子GLP-1受体激动剂的研发方面取得打破。 其Pipeline中的糖尿病项目，或许正是针对这一靶点的创新药物。 经过不时优化药物分子的设计，硕迪有望开收回具有更优药代动力学和药效学特性的小分子GLP-1受体激动剂，为患者提供更方便、更有效的治疗方案。

六、结论

硕迪公司的融资事情为我们提供了一个关注小分子GLP-1受体激动剂开展的契机。 随着基于结构的药物设计技术的不时提高和临床研讨的深化，小分子GLP-1受体激动剂有望成为未来治疗2型糖尿病及减肥范围的关键药物。 我们等候硕迪等创新企业能够在这一范围取得更多打破，为患者带来更多福音。

GLP-1减肥药“换了人世”

GLP-1减肥药市场确实“换了人世”

近年来，GLP-1减肥药市场阅历了天翻地覆的变化，无论是海外市场还是国际市场，都出现出竞争剧烈、多元化开展的新态势。

在海外市场，诺和诺德与礼来两大巨头之间的竞争尤为剧烈。 诺和诺德曾常年占据GLP-1减肥药市场的霸主位置，但随着礼来替尔泊肽的获批上市，这一格式被彻底打破。 替尔泊肽作为全球首款且目前独一获批的GLP-1R/GIPR双靶点激动剂，其疗效优于诺和诺德的司美格鲁肽，加之礼来采取低价战略迅速占领市场，使得替尔泊肽在短短时期内便成功了可观的销售额。 据数据显示，替尔泊肽2024年一季度的销售额已到达5.174亿美元，超出剖析师预期，并有望在往年打破10亿美元，成为“重磅炸弹药物”。 这一效果无疑对诺和诺德的抢先位置构成了严峻应战。

在国际市场，GLP-1减肥药相同出现出风起云涌、竞争剧烈的态势。 先是信达生物递交了GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽的上市开放，紧接着恒瑞医药也启动了GLP-1双靶点减重药HRS9531的Ⅲ期临床实验。 尤其是恒瑞医药，其将三款GLP-1产品在中华区以外的全球权益以超60亿美元授予美国Hercules公司的举动，更是让医药行业沸腾了起来。 这一举措不只表现了恒瑞医药对GLP-1减肥药市场的看好，也展现了其弱小的研发实力和国际化战略。

与此同时，跨国制药巨头也纷繁以差异化战略入局GLP-1减肥药市场。 阿斯利康、辉瑞、安进等企业经过引进或自主研发口服GLP-1受体激动剂、GLP-1多靶点减肥药等新型药物，试图从两大巨头中争夺市场份额。 这些新型药物在给药方式、疗效、安保性等方面具有共同优势，为患者提供了更多选择。

在国际研发范围，GLP-1减肥药相同如火如荼。 据Insight数据库显示，目前国际已有超百款GLP-1类新药进入临床阶段，涵盖了单靶点、双靶点、三靶点以及口服小分子等不同类型。 其中，仁会生物的贝那鲁肽已于2023年7月获批上市，成为国际减重范围首款原创新药。 信达生物的玛仕度肽、恒瑞医药的HRS9531等双靶点减重药也处于抢先位置，有望在未来几年内获批上市。

此外，国际药企还积极规划口服GLP-1受体激动剂管线，包括恒瑞医药的HRS-7535、甘李药业的GZR18片等。 这些口服药物的研发成功，将大大提高患者的依从性，为GLP-1减肥药市场带来新的增长点。

但是，值得留意的是，随着礼来、诺和诺德两大巨头将重磅产品打入中国市场，以及国际药企之间相互争夺市场份额，GLP-1减肥药市场的竞争将愈加剧烈。 这意味着，国际药企要求不时增强研发创新，提高产质量量和疗效，才干在剧烈的市场竞争中崭露头角。

综上所述，GLP-1减肥药市场确实曾经“换了人世”。 无论是海外市场还是国际市场，都出现出多元化、竞争剧烈的新态势。 未来，随着更多新型药物的研发成功和上市，GLP-1减肥药市场将迎来愈加宽广的开展前景。

节节溃退！辉瑞终止 GLP-1R 小分子激动剂 Danuglipron 临床3期开发

辉瑞终止GLP-1R小分子激动剂Danuglipron临床3期开发

辉瑞公司近日宣布终止其口服GLP-1R（胰高血糖素样肽-1受体）小分子激动剂Danuglipron（PF-）的临床3期开发。 这一选择是基于该药物在2b期临床实验中的表现未达预期，特别是在成人瘦削症治疗方面的减重效果低于市场竞争产品。

Danuglipron原本被寄予厚望，旨在经过参与胰岛素释放量和降低胰高血糖素释放量来维持血糖安康水平，同时减缓食物消化速度，参与进食后的饱腹感，从而到达治疗2型糖尿病和瘦削症的目的。 但是，在辉瑞发布的2b期临床实验初步结果中，Danuglipron在32周时的平均体重减轻率为-8%至-13%，在26周时的平均体重减轻率为-5%至-9.5%。 这一减重效果相较于市场上其他GLP-1R激动剂，如能到达15%～20%的减重效果，显然不够理想。

临床实验结果与终止选择

依据辉瑞发布的数据，虽然Danuglipron在前期研讨中表现出了一定的潜力，如在I期临床实验中，服用120mg剂量药物的2型糖尿病患者体重平均减轻了约18磅，空腹血糖（FPG）和餐后血糖（MDG）也清楚降低，但这些积极结果并未能在2b期临床实验中失掉充沛验证。 特别是在竞争剧烈的GLP-1R激动剂范围，减重效果的缺乏将直接影响药物的上市前景。

因此，辉瑞公司选择终止Danuglipron的临床3期实验方案。 这一选择无疑对辉瑞在GLP-1R激动剂代表的2型糖尿病和瘦削市场上的规划形成了打击。 此前，辉瑞曾经终止了另一款小分子激动剂Lotiglipron（PF-）的临床开发，这使得辉瑞在这一范围的竞争位置进一步削弱。

Danuglipron的开发历程与前景

Danuglipron是由辉瑞公司原研开发的一款靶向GLP-1R的小分子激动剂，以片剂方式一日两次口服给药。 在开发环节中，辉瑞投入了少量资源，包括高通量挑选、化合物优化以及临床实验等阶段。 但是，虽然前期研讨表现出了一定的潜力，但临床实验的结果并未能完全契合预期。

特别是在与竞争对手的比拟中，Danuglipron的减重效果显得不够突出。 例如，礼来/Chugai系列的小分子激动剂在临床研讨中表现出更优秀的减重效果，这使得Danuglipron在市场上的竞争力遭到质疑。 因此，辉瑞公司选择终止其临床3期开发，以防止进一步的投入和风险。

对辉瑞的影响与未来展望

辉瑞终止Danuglipron的临床3期开发对其在GLP-1R激动剂市场的竞争位置发生了负面影响。 但是，这并不意味着辉瑞曾经完全分开了这一范围的竞争。 相反，辉瑞或许会继续探求其他潜在的GLP-1R激动剂或其他治疗2型糖尿病和瘦削症的新方法。

此外，辉瑞在终止Danuglipron开发的同时，也在积极寻求其他协作时机和研发管线的开展。 例如，辉瑞与Sosei Heptares等公司的协作仍在继续，双方正在共同开发其他潜在的候选药物。 这些努力将有助于辉瑞在未来坚持其在糖尿病和瘦削症治疗范围的竞争力。

综上所述，辉瑞终止Danuglipron的临床3期开发是基于其在2b期临床实验中的表现未达预期。 这一选择对辉瑞在GLP-1R激动剂市场的竞争位置发生了影响，但辉瑞仍在积极寻求其他协作时机和研发管线的开展，以坚持其在糖尿病和瘦削症治疗范围的竞争力。