Therapeutics 高盛评Viking 口服药物VK2735实验结果 疗效清楚但耐受性存疑 更适用体重维持 VKTX.US (therapy)

高盛本周发布关于Viking Therapeutics(VKTX.US)近期实验结果的评论报告并提及对礼来(LLY.US)的影响。近日，Viking Therapeutics宣布，其口服药物VK2735用于治疗瘦削症的Ⅱ期VENTURE口服给药实验抵达关键终点，顶线结果积极。高盛基于估值剖析，给予33美元目的价。

此次结果显示，在15mg至120mg的剂量组中，报告的平均减重幅度为2.3%(经抚慰剂调整后为1%)至12.2%(经抚慰剂调整后为10.9%)。抚慰剂组中有13%的患者因不良反响停药，而接受口服VK2735治疗的患者中这一比例约为20%。停药的最经常出现要素是胃肠道相关不良反响。

此外，在一个探求性给药队列中，患者先以90mg剂量治疗6周，随后减量至30mg维持治疗7周，结果显示第6周经抚慰剂调整后的体重减轻为6.7%，第13周为7.9%。发布的结果与该行的观念分歧，即注射剂将坚持最大市场份额，而口服VK2735更适宜用于体重维持。

该行以为，加快滴定或许是口服VK2735在第13周成功具有竞争力减重效果的要素之一。需留意的是，与口服司美格鲁(semaglutide)和口服奥格列龙(orforglipron)的Ⅲ期研讨相比，口服VK2735的Ⅱ期实验采纳了更快的滴定节拍。更快的滴定或许放慢了减重速度，但代价是更高的不良反响率。

高胃肠道不良反响率和停药率可动力于高抚慰剂效应和加快滴定。经抚慰剂调整后，该行估量到第13周时，高剂量组(60mg至120mg)中口服VK2735的治疗停药率约为10%-20%，这仍高于奥格列龙Ⅲ期实验中第72周时因不良反响形成的5%-8%停药率(12mg和36mg剂量组)。到第13周时，口服VK2735经抚慰剂调整的胃肠道不良反响率也高于奥格列龙第72周的数据，但相对低于口服amycretin第12周的数据。

体重维持范围更适宜口服VK2735。需留意的是，Viking Therapeutics想象患者先以VK2735每周皮下注射启动诱导治疗，以加快抵达目的体重，随后可继续维持该方案，或转为每月皮下注射或每日口服方案以协助维持体重。作为概念验证，先以90mg剂量治疗6周、随后减量至30mg口服VK2735维持7周的患者的体重减轻数据，支持了低剂量口服制剂用于体重维持的潜力。

关于礼来(LLY.US)的相关影响，该行剖析师阿萨德·海德尔指出，奥格列龙具有相对更优的耐受性特征，其在维持场景中的实验(ATTAIN-MAINTAIN)正在启动中，且与VK2735的定位存在清楚差异。他强调，礼来的后续展开途径取决于2025年底前的灵敏事情进度。

该行在报告中表示，在奥格列龙ATTAIN-1实验数据发布后，Viking Therapeutics延续两日累计下跌19%，诺和诺德(NVO.US)下跌约12%，这标明市场正对口服范围的竞争格式启动普遍重新评价。尔后，该行对关键意见首领(KOL)的调研显示，医生集体对奥格列龙的全体评价较为积极;与诺和诺德的口服司美格鲁肽相比，医生估量对这两款药物的处方量大致相当。

从VK2735的Ⅱ期VENTURE口服给药实验中，该行对礼来得出解读(不过要求说明的是，由于VENTURE实验时长为13周，而ATTAIN-1实验时长为72周，两者并非直接可比)，详细而言：1)VK2735的耐受性似乎弱于奥格列龙，且关键意见首领(KOLs)不时强调，耐受性是药物取得普遍运转的关键要素;

2)维持治疗队列的结果颇具意义，标明患者或许具有经过低剂量药物维持体重减轻的更普遍才干，这一点或也适用于奥格列龙——值得留意的是，礼来正在展开的ATTAIN-MAINTAIN实验(估量2026年1月成功关键研讨)，正是探求注射疗法后的维持治疗效果;

3)该行依然以为，口服VK2735与奥格列龙的价值定位存在清楚差异，因此并非关键直接竞争对手，要素在于VK2735更聚焦于维持治疗，目前尚无结局数据相关方案，且上市时期存在不确定性。自ATTAIN-1实验数据发布后礼来股价涉及低点以来，目前已反弹约14%，而该行以为此前市场反响略为过度，后续展开途径取决于2025年底前的多项灵敏事情进度。

Viking Therapeutics宣布其在研药物VK2735在为期13周的II期VENTURE实验中到达关键终点和一切次要终点。 实验结果显示，与抚慰剂相比，接受药物治疗的患者体重清楚降低，且表现出良好的安保性和耐受性。 大少数治疗中出现的不良事情为轻度或中度，药物相关TEAE严重水平也多为轻度或中度。 胃肠道相关不良事情通常在治疗早期观察到，重复给药后出现频率降低。 VK2735是一款GLP-1R/GCGR双重激动剂，除了具有促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用外，还或许经过GCGR的激活参与能量消耗和改善肝脏脂肪代谢等效应。 这估量可以改善葡萄糖耐量并进一步减重。 公司曾在2023年3月发布了VK2735在单剂量递增（SAD）和多剂量递增（MAD）I期临床实验的积极结果。 目前，GLP-1/GIP受体激动剂成为多靶点药物开发的新方向，努力于将GLP-1RA与触及能量和营养方面的其他治疗途径相结合，以发扬协同作用。 据统计，目前在研的触及GLP-1/GIP受体的治疗药物达56种，替尔泊肽是独一获批的药物，除双靶点外，还有三靶点及多靶点药物。 Viking Therapeutics是一家专注于开发用于治疗代谢和内分泌疾病的新型一流或一流疗法的临床阶段生物制药公司。 公司目前有三种药物已进入临床阶段，包括新型口服小分子选择性甲状腺激素受体 β 激动剂VK2809，正在评价用于治疗活检证明的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和纤维化。 在稀有疾病范围，公司正在开发VK0214，用于潜在治疗X连锁肾上腺脑白质营养不良（X-ALD），目前正在启动1b期临床实验对X-ALD型肾上腺脊髓神经病（AMN）患者启动评价。